M2-Molécules et cibles thérapeutiques

Cette thématique est commune aux parcours "Biochimie & Biologie moléculaire" de Sorbonne Université et "Mécanismes du Vivant et Environnement" du Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN). La thématique MCT bénéficie d’une complémentarité des compétences entre les enseignants chercheurs de Sorbonne Université et du MNHN dans le domaine de la pharmacologie moléculaire, la biologie structurale et fonctionnelle ainsi que la chimie et la biochimie des substances naturelles.

OBJECTIFS DE LA FORMATION

Etudier la diversité :
- des molécules d’intérêt thérapeutiques : des substances naturelles aux protéines et acides nucléiques thérapeutiques
- des cibles dans des différents contextes de pathologies

Exposer la démarche générale pour la validation d’une cible thérapeutique
Exposer les différentes stratégies et méthodes pour la mise en évidence de molécules et l’étude des cibles thérapeutiques
Sensibiliser aux substances naturelles, stratégies d’isolement et valorisation
Donner un aperçu de la recherche thérapeutique dans l’industrie pharmaceutique.

MOTS-CLE :

molécules thérapeutiques, substances naturelles, cibles protéiques, drug design, chimie thérapeutique, pharmacologie moléculaire, modulation de l’expression des gènes, thérapie génique

EFFECTIF

15 à 20 étudiants

PRÉSENTATION PÉDAGOGIQUE

Par son caractère pluridisciplinaire, ce M2 offre une large formation à l’interface entre la biologie et la chimie. Différents thèmes sont développés au cours de cet enseignement :
- Variété des structures moléculaires de substances naturelles (petites molécules organiques, peptides de structure originale, …), en relation avec leurs voies de biosynthèse et activités biologiques (antimicrobienne, antivirale, anticancéreuse, antipaludique, …) ;
- Utilisation des substances naturelles et des toxines à des fins thérapeutiques et biotechnologiques ;
- Stratégies de validation de cibles thérapeutiques aussi diverses que celles impliquées dans les maladies infectieuses, le cancer, les maladies neurodégénératives ;
- Méthodes d’analyse classiques et innovantes de cette diversité structurale (résonance magnétique nucléaire et spectrométrie de masse, métabolomique, approches génomiques pour la découverte de nouveaux composés) ;
- Notions de pharmacologie générale et chimie médicinale, approches par criblage de chimiothèques, sensibilisation à la notion de chimiothèques, approches par conception rationnelle de molécules d’intérêt thérapeutique (inhibiteurs d’enzymes, inhibiteurs d’interfaces protéine-protéine, protéine-acide-nucléique, …), stratégies actuelles de vectorisation des principes actifs (nanosciences) ;
- Mécanismes moléculaires d’invasion de l’hôte par le pathogène et identification de cibles thérapeutiques (cas du VIH et du parasite Plasmodium), mécanismes de résistance aux médicaments en particulier en infectiologie et en cancérologie, recherche de cibles thérapeutiques par les méthodes à haut débit de génomique structurale avec les exemples du Consortium concernant Mycobacterium tuberculosis ;
- Nouvelles stratégies en thérapie génique et cellulaire s’appuyant sur les connaissances récentes des propriétés des acides nucléiques (ARN interférence, oligonucléotides antisens) et des cellules souches (médecine régénératrice),
- Sensibilisation à la recherche de molécules d’intérêt thérapeutique dans le contexte de l’industrie pharmaceutique,
La pluridisciplinarité de l'enseignement et des stages devrait permettre aux étudiants d'acquérir une capacité d'adaptation aux divers environnements professionnels qu'ils ne manqueront pas de rencontrer au cours de leur carrière.

CONDITIONS D'ADMISSION

Cet enseignement s'adresse aux étudiants issus de M1 de biochimie, biologie moléculaire et cellulaire, chimie, chimie physique ou biologique, aux médecins, pharmaciens et vétérinaires, ingénieurs des grandes écoles spécialisées dans les domaines des sciences de la vie et de la chimie. INTERVENANTS ET PARTENARIAT.

Les intervenants sont issus du monde académique (Universités, CNRS, INSERM), de l’Institut Pasteur, du CEA, du monde industriel (industries pharmaceutiques). Parmi nos partenaires industriels (enseignement et/ou stages) : GlaxoSmithKline, Sanofi-Aventis, Roche,…

DIVERSITÉ DES THÉMATIQUES ET DEVENIR DES ÉTUDIANTS

Cette thématique est plutôt tournée vers la recherche, la plupart des étudiants obtiennent une bourse doctorale. Les thématiques des thèses sont diverses : substances naturelles, biologie structurale, régulation de l’expression des gènes, microbiologie, virologie, cancer, innovation biotechnologique… Certains étudiants optent pour une entrée dans la vie active : recherche et développement dans l’industrie pharmaceutique ou la recherche clinique, ou enseignement secondaire.

PLANNING DES ENSEIGNEMENTS

Les enseignements de la thématique sont regroupés de mi-septembre à fin décembre et ont lieu dans les locaux du MNHN.
Mi-septembre à mi-novembre : UE théorique (UE MU5BM104), cours et conférences à plein temps ; examen fin novembre.
UE MU5BM051 (Analyses Bibliographiques), deux exposés d’analyse d’articles basés sur une sélection de publications balayant les trois thèmes majeurs de la thématique, chimie et biochimie des substances naturelles, cibles thérapeutiques et régulation de l’expression par des acides nucléiques/thérapie génique, début novembre et fin décembre.
UE MU5BM091 (Projet scientifique), rapport bibliographique et projet de stage M2 ; rendu des rapports et soutenances orales début janvier.
Stage en laboratoire, de janvier à fin juin, soutenance fin juin (30 ECTS). 

PREREQUIS

Aucun prérequis n’est à priori nécessaire pour pouvoir suivre cette thématique, cependant une sensibilité du candidat pour la recherche transversale et pluridisciplinaire serait un plus.

CONTACTS

Responsables pédagogiques :

Pr Chahrazade EL AMRI (SU, Paris)
Courriel: Chahrazade EL AMRI (chahrazade.el_amri @ sorbonne-universite.fr)
Téléphone : 01 44 27 69 52
Télécopie : 01 44 27 52 40

Dr Séverine ZIRAH (MNHN, Paris)
Courriel : Séverine ZIRAH (szirah @ mnhn.fr)
Téléphone : 01 40 79 31 40
Télécopie : 01 40 79 31 35

Secrétariat pédagogique :

Carine JOSEPH (carine.joseph @ sorbonne-universite.fr)
Téléphone : 01 44 27 35 35
Télécopie : 01 44 27 34 25